三阴性乳腺癌的曙光：靶向治疗
2015-01-22 转载
三阴性乳腺癌的发生发展可能与一种转录因子的过表达有关，这意味着将靶向治疗应用于该种侵袭性疾病是有希望的。
英国研究者发现基因在三阴性乳腺癌中高度表达，特别是基底细胞样亚型。它的过表达促进肿瘤的形成，删除则可以减少肿瘤形成。此外，该基因的失活可导致已形成的肿瘤衰退。
三阴性乳腺癌是所有乳腺癌分类中生存率最低的，而且迄今为止没有真正切实可行的靶向治疗，化疗仍是主要治疗选择。因此，我们聚焦于基因，因为它与各个系统密切相关，比如代谢系统。转录因子是决定细胞命运的关键。
来自英国剑桥大学威康信托基金会桑格研究所的博士日前将该研究发表在 Nature Communications 上。
为了明确三阴性乳腺癌潜在的致癌基因，该研究组从造血相关基因入手筛查，研究它们在各乳腺癌亚型中的表达。一个公开微阵列数据集的分析表明在三阴性乳腺癌亚型基底细胞样乳腺癌中异常高表达。
研究者使用了两个数据集：METABRIC 和癌症基因组图谱网络，包括辅助基因表达、拷贝数变异和大约3000例乳腺癌患者的临床数据。研究发现，BCL11A 基因的高效表达与三阴性乳腺癌的病理和高组织学分级显著相关。
368例肿瘤的免疫组化分析中，24例是基底样乳腺癌，从 METABRIC 数据集证实 BCL11A 在基底样乳腺癌中是高表达的。并且，38％来自癌症基因组图谱数据集的基底样乳腺癌 BCL11A 基因拷贝数增加，存在高表达或者拷贝数增加的患者比其他患者生存率低。
最终，研究证明，在细胞水平上，删除 BCL11A 导致乳腺上皮干细胞和祖细胞数量减少。Khaled 博士解释，在这些细胞亚型中 BCL11A过表达是形成三阴性乳腺癌肿瘤的第一步。
研究需要更多的患者数和样本量进行分析，此次从 2000 例患者中筛选出 400 例 BCL11A 蛋白表达的样本，可以从中清楚地识别患者的子集，或许也能据此给患者提供治疗。
因此，我们可以针对三阴性乳腺癌进行靶向治疗。目前，研究所正与英国癌症研究中心合作，进行药物筛选，试图找到 BCL11A 潜在的抑制剂，提供靶向治疗药物，满足治疗这类乳腺癌的临床需求。
