Nivolumab(Opdivo)和易普利姆玛（Ipilimumab, Yervoy）组合治疗非小细胞肺癌的新进展
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如何最好地结合新免疫疗法是肿瘤学一个亟待解决的问题。CheckMate012一项新的研究显示， Nivolumab与易普利姆玛可以安全并有效地结合作为治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线药物。但该疗法还需要进一步的研究，并且有一III期临床试验正在进行中。目前，含铂的双药治疗仍是标准治疗。
该研究的主要作者纽约纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的马修·赫尔曼博士说，“Nivolumab联合易普利姆玛治疗晚期NSCLC非常有前途。该组合的耐受性良好，没有发生与治疗相关的死亡。总体的反应率在39％与47％之间，尚未达到中位缓解时间。”
Nivolumab与易普利姆玛均能增强T细胞的抗肿瘤活性。 Nivolumab加易普利姆玛的组合已被美国食品和药物管理局（FDA ）批准用于治疗黑素瘤。Nivolumab单一疗法也已被FDA批准用于含铂的双药治疗无效后的晚期非小细胞肺癌。
CheckMate 012是一个I期临床试验，研究一线药物Nivolumab单独治疗与Nivolumab和易普利姆玛联合治疗晚期NSCLC的效果。在2016年ASCO年会上，海尔曼博士介绍了Nivolumab单药治疗组（3mg/kg，每2周一次）及Nivolumab加易普利姆玛每12周一次或Nivolumab加易普利姆玛每6周一次的治疗结果。
每12周一次Nivolumab加易普利姆玛总有效率为47%，每6周一次Nivolumab加易普利姆玛总有效率为39%，Nivolumab单药治疗总有效率为23%。 赫尔曼博士透露：“治疗反应是有效而持久的。百分之八十的治疗反应发生在第11周之前，大部分在数据收集时仍然有效。”
80％的患者进行了PD-L1（程序性细胞死亡配体1）的组织测试。 PD-L1的表达似乎可以预测组合治疗的疗效。在细胞中PD-L1阳性表达至少1％ 的患者中，总有效率为57％ ，患者的细胞表达PD-L1 ≥ 50％，总有效率为92％。
无论患者是否吸烟或表皮生长因子受体（EGFR）是否有变异，药物组合治疗比Nivolumab单一治疗的总反应率都要高。
Hellmann博士告诉听众：“就我个人的记录而言，我会提到一位54岁转移性NSCLC的患者，在一年的Nivolumab加易普利姆玛疗程中反应极好。由于他只有几个少数病灶，我们切除了他的残留病灶，没有发现癌症，病理上完全缓解。在转移性NSCLC诊断一年半后，他现在没有癌症。我们还对另外两位病人进行过组合疗法，病理上完全缓解。”
该组合疗法的耐受性与Nivolumab单一疗法相似。在所有治疗组的患者中，有约10％的患者由于治疗相关的副作用而停止治疗，无治疗相关的死亡。任何级别的治疗相关的副作用在每12周和每6周易普利姆玛与易普利姆玛组合疗法中，分别为82％ 和72 ％ 。3级和4级副作用分别为37％和33％ 。
非小细胞肺癌联合免疫治疗
• CheckMate 012临床试验的初步证据表明， Nivolumab加易普利姆玛的组合比Nivolumab单独疗法对晚期NSCLC反应率更高，并且具有良好的耐受性。
• 每12周给予易普利姆玛加Nivolumab组合似乎比每6周更好。
• 一个III期临床研究正在评估在非小细胞肺癌中Nivolumab和易普利姆玛的组合的疗效，但目前双铂依然是一线治疗晚期NSCLC的标准疗法。
