新药速递：帕妥珠单抗结合曲妥珠单抗和多西紫杉醇治疗HER-2阳性非转移性乳腺癌
2014-07-22美国希望之光医疗专题
2013年9月30号，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了Pertuzumab （帕妥珠单抗，商品名：Perjeta，美国基因泰克公司生产) ，与Trastuzumab（曲妥珠单抗，商品名Herceptin（赫赛汀）和Docetaxel（多西紫杉醇，多西他赛）联合使用，用于HER2-阳性，局部晚期或炎性乳腺癌的新辅助化疗，或作为早期乳腺癌（直径>2cm或淋巴结阳性）治疗方案的一部分。
Pertuzumab批准作为乳腺癌新辅助化疗的一部分，是基于一项HER2-阳性、可切除、局部晚期、或炎性乳癌（T2-4d）临床试验的有效结果。试验包括417名患者，随机分配，接受以下4种术前新辅助化疗方案中的一种：曲妥珠单抗加多西他赛，帕妥珠单抗加曲妥珠单抗和多西他赛，帕妥珠单抗加曲妥珠单抗，帕妥珠单抗加多西他赛。
试验的主要终点为病理完全缓解（pCR）率，定义为乳房无浸润性癌（ypT0/is）。美国食品和药物管理局对病理完全缓解率的推荐定义为乳房无浸润癌，且无淋巴结转移（ypT0/is ypN0）。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗和多西他赛组的病理完全缓解率为39.3%，优于曲妥珠单抗加多西他赛组的21.5%。
帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛联合用药最常见的不良反应（发生率>30%）为脱发，腹泻，恶心和粒细胞减少。最常见的（发生率>2%）的3-4级不良反应为粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，白细胞减少症和腹泻。帕妥珠单抗的其它显著的不良反应包括左心功能不全，输液相关反应，过敏反应和过敏性休克。
帕妥珠单抗的批准包含关于心肌病和胚胎－胎儿毒性的黑框警示。心肌病警告是基于新辅助试验中观察到LVEF下降率增加。应该在帕妥珠单抗治疗前和治疗期间评价心功能。胎儿毒性警告基于动物实验中出现羊水过少，肾发育延迟和死胎。应该告知患者以上风险，并需在开始使用帕妥珠单抗之前有效避孕。
帕妥珠单抗的推荐剂量和疗程为：首次剂量为840mg，静脉点滴60分钟，以后每三周420mg，静脉点滴30－60分钟。帕妥珠单抗应作为以下早期乳腺癌治疗方案的一部分：
- 术前使用帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛，每3周一次，共4个疗程；术后随之使用氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺（FEC）化疗，每3周一次，共3个疗程；同时继续曲妥珠单抗，每3周一次，共一年。
- 术前3个疗程氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺（FEC）化疗，随后术前3个疗程帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛，术后继续曲妥珠单抗，共一年。
- 术前使用帕妥珠单抗、多西他赛、卡铂和曲妥珠单抗（TCH）联合用药六个疗程，术后继续曲妥珠单抗，共一年。
若需完整的处方信息，请参考：125409s051lbl
