吉利德首个肿瘤学药物Zydelig喜讯连连——先获FDA批准再获欧盟建议批准
2014-07-26 美国希望之光医疗专题
吉利德科学（Gilead Sciences）7月25日宣布，抗癌药Zydelig（idelalisib，150mg薄膜衣片）获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见。CHMP建议：（1）批准Zydelig联合罗氏美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于既往接受至少1种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者的治疗，（2）批准Zydelig联合Rituxan作为一线疗法，用于存在17p删除或TP53突变且不适合化疗-免疫疗法的CLL患者的治疗；（3）作为单药疗法，用于既往接受过2种系统治疗方案后复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的治疗。
在美国，FDA于2014年7月23日批准Zydelig用于3种B细胞血癌的治疗，分别为：（1）批准Zydelig联合罗氏（Roche）抗癌药美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于适合Rituxan单药疗法的复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗；（2）批准Zydelig作为单药疗法，用于既往接受过至少2种系统治疗方案的复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）患者和小细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）是2种生长缓慢但无法治愈的血癌，可导致严重危机生命的并发症，如贫血、严重感染和骨髓衰竭。复发通常发生在初始化疗-免疫疗法治疗后，同时，有许多复发型CLL和FL患者对化疗不耐受，可能会限制其治疗方案。
CHMP的积极意见，是基于2项研究（Study 116，Study 101-09）的积极数据。Study 116是一项关键性III期研究，在既往已接受治疗但对标准化疗不耐受的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展，调查了Zydelig联合Rituxan用于经治CLL患者的疗效和安全性。一项既定中期分析数据表明，与安慰剂+美罗华（Rituxan）治疗组相比，Zydelig+Rituxan治疗组在研究的主要终点—疾病无进展生存期（PFS）具有统计学意义的显著改善（PFS：10.7个月 vs 5.5个月，p＜0.0001）。
Study 101-09是一项关键II期研究，在既往经美罗华（Rituxan）和含烷化剂化疗方案治疗的难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL，注：FL和SLL是2种类型的iNHL）患者中开展，评价了Zydelig的疗效和安全性。研究结果表明，Zydelig单药疗法取得了57%的总缓解率（ORR），其中，6%的患者实现了完全缓解，50%的患者实现部分缓解，1%的患者取得轻微缓解。研究中，平均缓解持续时间达12.5个月，距离缓解的平均时长为1.9个月，平均无进展生存期为11.0个月，平均总生存期为20.3个月，90%的患者经历了淋巴结的缩小。
Zydelig（idelalisib）是一种首创的高度选择性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta）抑制剂。PI3K-delta信号对于B淋巴细胞的活化、增殖、生存、迁移（trafficking）至关重要，该信号在多种B细胞恶性肿瘤中过度活动。目前，吉利德正开发idelalisib作为单一制剂，以及与一些已获批的疗法和实验性疗法配伍，调查用于不同类型血癌的治疗。
Zydelig是吉利德获批的首个肿瘤学产品，分析师预计，到2017年，Zydelig的年销售额将突破15亿美元，使其当之无愧的成为吉利德后期管线中的一枚重磅明星药物。
