你知道吗？- -肿瘤免疫治疗独特的毒副作用
【原创】 美国希望之光医疗中心
摘要：癌症免疫治疗的方案，包括癌症疫苗、细胞因子治疗、过继细胞治疗，和检查点蛋白抑制剂治疗，如易普利姆玛（商品名Yervoy） 、Pembrolizumab（商品名Keytruda ）和Nivolumab（商品名Opdivo）。有关这些免疫治疗的毒性是由T细胞介导的，导致过于增强的T细胞应答和对正常组织造成潜在的损害。癌症免疫疗法相关的较常见的毒副作用简要总结如下
癌症疫苗治疗
Sipuleucel-T（商品名Provenge）是一种自体细胞免疫治疗，适用于无症状或症状轻微的转移性去势抵抗（激素难治性）前列腺癌。本产品是目前唯一批准的癌症疫苗，包括由重组前列腺酸性磷酸酶（PAP） / 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）激活的自体CD54 （+）细胞。前列腺酸性磷酸酶（PAP），是在前列腺癌组织表达的一种抗原，与免疫细胞激活因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）相关联。疫苗疗法通过促进1型或2型的免疫反应而起作用。在1型免疫反应，T淋巴细胞辅助1型（Th1细胞）分泌白细胞介素-2（IL-2），干扰素γ，和淋巴毒素α并且促进强烈的吞噬活性，而在2型免疫反应，Th2淋巴细胞分泌IL-4，IL -5，IL-9，IL-10，和IL-13，其特征是高抗体滴度。癌症疫苗具有最少的毒性，因为肿瘤相关抗原在癌细胞中过度表达，通常不会在正常细胞中检测到。常见的副作用包括局部反应，发热，寒战，乏力，皮疹，背痛
细胞因子治疗
干扰素α- 2b（商品名Intron A）和干扰素α-2a（商品名Roferon A）被批准用于各种恶性肿瘤病况，以及慢性乙型和丙型肝炎。除了发热，寒战和流感样症状，三分之二的患者有恶心和厌食的症状，高达45 ％患者，可能会呈现抑郁症的症状。患者应当监测由干扰素可能引起加剧的血细胞减少，腹泻，肝毒性以及甲状腺功能异常和自身免疫性疾病。因为除了流感样症状和肝功能异常外，患者还会经常出现毛细血管渗漏综合征和低血压，所以高剂量IL-2 （商品名Proleukin）应在住院心脏监视时给予。这些症状已被归因于一氧化氮， IL-1，肿瘤坏死因子α和干扰素伽马的释放。患者也可出现自身免疫性甲状腺功能低下，全血细胞减少，以及神经毒性，因此需要密切监测。
过继细胞治疗
不像癌症疫苗，过继性T细胞疗法是一种被动免疫，输注自体或异源T细胞给患有恶性肿瘤的患者。这些肿瘤反应性T细胞可以是被遗传工程改造的或体外生长，它们的效力可以通过其他免疫疗法得到增强，比如癌症疫苗和细胞因子，或在某些情况下化学疗法和放射疗法。由FDA批准的Blinatumomab （商品名Blincyto）是基因工程化的双特异性CD19介导的CD3 T细胞结合体，它们与CD19（在B细胞表达）和CD3（在T细胞中表达）相结合。它适用于费城染色体阴性，复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。 Blincyto或T细胞加予高剂量IL-2，可引起细胞因子释放综合征（CRS），包括发烧，心动过速，血管渗漏，少尿，和低血压。这已被归因于IL-6。Tocilizumab（商品名Actemra）是一种IL-6受体拮抗剂，和静脉输液，非类固醇消炎剂和升压药一起对细胞因子释放综合征（CRS）有效。其他需要监测的毒性包括流感样症状，肝功能异常，B细胞再生障碍，血细胞减少和神经毒性。
检查点疗法抑制剂
FDA批准的检查点抑制剂包括易普利姆玛（商品名Yervoy）、Pembrolizumab（商品名Keytruda ）和Nivolumab（商品名Opdivo）。易普利姆玛的靶向为CTLA-4，而Pembrolizumab和Nivolumab阻断PD- 1。Yervoy相关的毒性是剂量依赖性的。检查点抑制剂的一些常见的副作用包括皮疹，流感样症状，肝功能异常，腹泻和结肠炎，血细胞减少，甲状腺和肾上腺功能异常。肺炎，脑炎，格林 - 巴利综合症，以及重症肌无力样综合征等罕见病例也有过报道。通过密切监测，早期诊断和皮质类固醇治疗，这些毒性可以缓解。英夫利昔单抗（商品名Remicade）是一种抗肿瘤坏死因子-α （TNF -α）的嵌合单克隆抗体，可用于经高剂量类固醇治疗3天结肠炎还没有缓解或类固醇减量结肠炎复发的病人。
