《临床肿瘤进展： ASCO2017年度报告》系列8

免疫治疗可延长晚期黑色素瘤患者的长期生存期

在过去三十年中，黑色素瘤急剧上升，并在全球持续增加。2016年，在美国预计有76380名成人被诊断为皮肤黑色素瘤。黑色素瘤是男性第五大常见的肿瘤，也是女性第七大常见的肿瘤。

黑色素瘤虽然仅占所有皮肤癌的1%，但皮肤癌中绝大多数死亡病例却来自黑色素瘤。据估计，去年黑色素瘤引起的死亡人数为10130人。

大多数黑色素瘤患者通过手术可以治愈。然而，在转移性黑色素瘤患者中，仅17%的患者能存活5年以上。

在短短的几年中，免疫治疗改变了这种疾病的前景。由于大部分患者在接受免疫治疗后有持久的效果，专家们开始猜测，免疫疗法或许可以治愈少数的幸运患者。

Ipilimumab（伊匹单抗）阻断免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞-4（CTLA-4）。Ipilimumab的批准第一次标志着晚期黑色素瘤患者生命可以得到延长。到2014年底，FDA已经批准了另外两种检查点抑制剂用于晚期黑色素瘤：Pembrolizumab和Nivolumab。在研究中，两者均比Ipilimumab更有效，同时引起的不良反应较少。

2016年，研究人员报告了一项Pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤的临床试验结果。患者的中位生存期为23个月，24个月的生存率为49%。三分之一的患者出现了肿瘤缩小，44%的患者治疗反应持续超过1年。Pembrolizumab普遍耐受性良好，仅14%的患者出现严重的不良反应。最常见的不良反应包括疲劳、瘙痒和皮疹。

这个发现与以前报道的关于Nivolumab的研究结果相似，晚期黑色素瘤患者经Nivolumab治疗后24个月的生存率为43%。相比之下，Ipilimumab的数个临床试验的汇总数据显示患者中位生存期仅为11.4个月。正在进行的研究探索不同检查点抑制剂的组合治疗，这比使用单个检查点抑制剂有更好的效果，但也会有更多的副作用。

同时，一项大型临床试验发现，辅助免疫治疗也能帮助延长可手术切除III期黑色素瘤患者的生存。尽管成功接收手术，大多数（约60%）的这类患者将在4年内出现黑色素瘤复发。在研究中，接受手术彻底切除的患者被随机分配接受Ipilimumab或安慰剂。 Ipilimumab组患者的5年生存率为65%，而安慰剂组仅为54%。可见免疫治疗有助于减少黑素瘤的转移和复发。在第5年，Ipilimumab组中更多的患者没有复发（41%比 30%）或转移（48%比39%）。

值得注意的是，在本研究中Ipilimumab的用药剂量约为FDA批准用药剂量的三倍以上（10 mg/kg比3 mg/kg）。选择较高的剂量是因为较早的研究表明较高的剂量可能更有效，尽管它确实会导致更多不良反应。在这项研究中，54%的患者出现严重的不良反应，5例（1%）因治疗相关不良反应而死亡。

这些研究结果表明，高剂量的Ipilimumab可以延长III期黑素瘤患者手术后的生存。然而，这种治疗的不良反应较常见，可能会危及生命。在治疗决策讨论中，每个患者的获益及风险都必须小心权衡。

美国希望之光医疗编译部 主编陈润哲医学博士编译，欢迎转载，请注明出处。