《临床肿瘤进展： ASCO 2017年度报告》系列4

30年来膀胱癌的第一个新疗法

2016年在美国预计有76,960人被诊断为膀胱癌，2012年世界上有430,000人被诊断为膀胱癌。膀胱癌在男性中比女性更常见。事实上，膀胱癌是男性最常见的第四大肿瘤。

据估计，2016年在美国有16,390人死于膀胱癌。膀胱癌最常见的类型是浅表性膀胱癌（即尚未扩散到膀胱外），通常可以成功治疗。然而，患有晚期膀胱癌的人迫切需要更好的治疗方法。仅15%的膀胱癌患者在远处转移后生存5年以上。

在近几十年，晚期膀胱癌的治疗进展不大，直至2016年5月FDA批准Atezolizumab作为免疫治疗。Atezolizumab也是第一个获得FDA批准的PD-L1检查点抑制剂。

Atezolizumab的批准是基于一个既往接受过治疗的转移性尿路上皮癌（膀胱癌最常见的类型）的早期临床试验。经过初始铂类化疗后膀胱癌恶化的患者，对进一步化疗的反应率一般很差，仅约10%的患者出现肿瘤缩小。相反，在Atezolizumab治疗后有15%的患者出现反应，PD-L1阳性细胞更多的患者的反应率高达27%。

卡介苗（BCG）是个与牛结核病相关的活细菌，它被用作疫苗来防止结核病已超过一个世纪。自美国食品和药物管理局（FDA）1990批准卡介苗用于膀胱癌以来，免疫疗法在早期膀胱癌的治疗中发挥了重要作用。目前尚不完全清楚卡介苗是如何对抗膀胱癌的，但许多研究者认为它会激发免疫系统从而破坏癌细胞。Atezolizumab的批准为进一步研究膀胱癌检查点抑制剂铺平了道路，包括后续的比较Atezolizumab与标准化疗在铂类化疗后膀胱癌恶化的临床研究。

2016年，研究人员报告了两个关于另一个免疫药物Pembrolizumab治疗晚期膀胱癌的极有希望的初步结果。在一个后期的临床试验中，接受Pembrolizumab治疗的患者比那些接受化疗的患者生存期更长。另一项临床试验表明，Pembrolizumab对那些不适合顺铂化疗的晚期膀胱癌患者或许能作为一线治疗。在这项研究中，患者的肿瘤缩小了24%。在肿瘤和免疫细胞PD-L1高表达的患者中，37%的患者出现了肿瘤缩小，13%的患者达到了完全缓解。Pembrolizumab目前也在测试用于对卡介苗治疗无效的早期表浅膀胱癌。同时，另一项早期的研究探索了另外一个PD-L1检查点抑制剂Avelumab作为化疗后未恶化的膀胱癌患者的维持治疗。

美国希望之光医疗编译部 主编陈润哲医学博士编译，欢迎转载，请注明出处，