ASCO2014会议最新信息连续报道十：化疗联合激素疗法改善转移性前列腺癌患者生存
2014-06-06
一项III期临床研究结果（摘要LBA2）显示，早期化疗联合激素治疗可改善新诊断的激素敏感性前列腺癌男性患者生存，与仅接受激素治疗患者相比，总生存期（OS）延长13个月以上。高容量疾病负荷患者生存获益更多。
Dana-Farber癌症研究所Sweeney 称：“这是一项最大程度上改善患者生存的转移性实体瘤成年患者临床试验。” 在周日的全体会议上，Sweeney医生展示了名为化学激素疗法vs.雄激素阻断疗法治疗前列腺癌广泛期患者随机试验（CHAARTED）的E3805临 床试验结果。试验将转移性前列腺癌男性患者“前期”化疗联合雄激素阻断治疗（ADT）与单独ADT治疗进行对比。
2006年7月至2012年11月研究共招募790例患者，随机分配接受最多6个周期的多西他赛联合ADT或单独ADT治疗。研究人员基于疾病级数决定患 者是否接受化疗。入组患者根据疾病程度（高容量疾病负荷VS.低容量疾病负荷）进行分层；高容量疾病负荷被定义为内脏转移和/或4个或更多骨转移灶患者。
E3805研究初始设计的入组要求仅包括高容量转移性肿瘤患者，后因入组者增长缓慢加入了低容量疾病负荷患者。研究主要终点为总生存期，次要终点包括疾病进展（PD）时间和有症状疾病进展时间。
2013年10月进行的有计划中期分析符合统计学标准，并发布了部分研究数据。截至2014年1月，在中位数位29个月随访过程中，ADT联合多烯他赛治疗组有101例患者死亡，而ADT组为136例。
患者总生存期
两组之间患者特征平衡良好。值得注意的是，两组中均有约三分之二的患者为高容量疾病转移患者。两组中均有约四分之三患者之前未接受任何局部治疗。ADT联 合多烯他赛组中位总生存期为57.6个月，ADT组为44个月，风险比（HR）为0.61。多西他赛联合ADT治疗组高容量疾病负荷患者中位总生存期为 49.2个月，ADT组为32.2个月，差距为17个月（HR=0.60）。
所有亚组分析均显示多西他赛联合ADT治疗方案可使患者临床获益。多烯他赛联合ADT治疗组临床进展中位时间较单独ADT治疗组长，分别为32.7个月及 19.8个月，HR= 0.49。同样，两组发展为去势抵抗型前列腺癌中位时间分别为为20.7个月何14.7个月，HR=0.56。
关于毒性，化学激素治疗组患者中6%出现发热性中性粒细胞减少，1%出现严重感觉神经影响，1%产生严重运动神经影响，397例早期接受多烯他赛治疗的患 者中有1例因治疗死亡。ADT联合多烯紫他赛组中84例患者死于前列腺癌，ADT组为112例，分别为83.2%和83.6%。
纪念斯隆凯特林癌症中心评论员Morris称：“研究人员已充分表明，高容量疾病负荷去势敏感性转移性疾病患者受益于前期多西他赛治疗，且产生生存获益， 效果优于多烯他赛用于转移性去势抵抗性患者治疗。”他表示，对于低容量疾病负荷去势敏感性转移性疾病，通过中位值29个月的随访未能找到足够证据证明早期 多烯他赛治疗的优势，需要对化疗获益及未获益患者差异进行优化分析。
他补充说：“调查显示，去势抵抗阶段（对睾丸素降低的药物不响应）停止多烯他赛治疗，直至去势敏感性阶段，将会增加生存获益，延长2-3个月至13.6个月。”
Morris医生指出：“与延长去势抵抗性前列腺癌患者总生存期的其他给药方案相比，这一方案可显著延长患者生存。之前报道的最好的治疗方案患者获益低于 此研究患者获益的三分之一。这些转移性前列腺癌患者仅代表4.2%的前列腺癌患者总人群，高容量负荷疾病患者仅代表其中一小部分。但尽管如此，该研究的结 果至少改变了一些患者的医疗标准”。
信源地址：http://abstracts.asco.org/144/AbstView_144_129263.htm
